Muterat Transthyretin (TTR30met) orsak till sjukdomen
- Transthyretin är ett protein som har till uppgift att transportera sköldkörtelhormonet Thyroxin och A-vitamin runt i vår kropp, naturlig avsöndring efter 2-3 dagar.
- Transthyretin bildas framförallt i levern men också i ögat och i hjärnan.
- En mutation i kromosom nr 18 i anlaget för proteinet Transthyretin leder till att aminosyran valin är utbytt mot metionin i position 30 av proteinets 127 aminosyror (beteckning TTR30met).
- När sjukdomen utvecklas faller det felaktiga transthyretinet, TTR30met, ut som kristaller (s k fibriller) i vår kropp istället för att avsöndras
- TTR består i praktikenav 4 TTR-molekyler som bildar en tetraeder. Vid utfällning av fibriller sönderfaller tetraederformen och monomerer klibbar ihop till långa fibriller.
- Skadorna på vävnaderna tycks uppstå vid själva bildningsförloppet av fibrillen, d v s inte p g a fibrillen i sig.
- 7 olika TTR-mutationer (skador på olika ställen i TTR-molekylen), alla med olika symptom, har identifierats i Sverige.
TTR-mutationer i den svenska populationen
- Val30Met FAP, Skelleftesjukan
- Phe33Leu FAP, ny mutation i Norrbotten
- His88Arg Hjärta
- Gly53Glu Hjärta
- Leu12Phe Hjärta
- Tyr69His Hjärta, Öga
- Ala45Ser Hjärta
Elektromicroscopifoto av TTR-fibriller som bildats från normalt mänskligt TTR.
Klicka på bilderna för att förstora!
TTR-tetraeder med Thyroxin i hålrum
Fibrill - bestående av hopklibbade TTR-monomerer